造血干细胞移植(HSCT)是治疗多种血液病的重要手段。供者特异性抗体(DSA)是HSCT中与人类白细胞抗原(HLA)配型一样重要的指标,与植入失败、移植相关死亡率、总体生存率等都有密切的关系。DSA并不罕见,有妊娠史的女性移植患者中,DSA阳性率可高达59.1%。
2024年3月1-2日,中华医学会第13次造血干细胞移植学术会议在北京顺利召开。会议期间,金域医学造血干细胞移植专家姚剑峰博士以DSA对HSCT的影响为主题作分享。
金域医学造血干细胞移植专家姚剑峰博士作分享
北京大学人民医院常英军教授主持专题讨论会
超半数有妊娠史患者
DSA呈阳性
造血干细胞移植(HSCT),是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一。近年来,我国移植中心数量和移植成功例数快速稳定增长,使诸多血液疾病患者重获新生。随着越来越多中心考虑采用单倍型相合供体、HLA不全相合的无关供者或脐带血进行移植,DSA与移植成败的关系受到了越来越多的关注。
DSA,指接受HSCT的患者体内针对供者错配HLA抗原的抗体,可由于妊娠、输血及器官移植等原因而产生。对于异基因移植患者来说,DSA增加了移植后植入失败、植入延迟等风险,并威胁到患者的生存。
姚剑峰博士介绍:“出现DSA阳性的情况并不少见。研究显示,在进行异基因移植的血液疾病患者中,DSA阳性的发生率约为10-20%。妊娠对于DSA的产生有直接的影响,有妊娠史的患者DSA阳性率明显升高,达到59.1%。”
移植前后的
DSA检测一样重要
北京大学人民医院的研究数据表明,当DSA强度较低时(荧光强度值MFI<2000),移植后粒细胞植活率高达100%,血小板植活率高达97.1%;随着DSA强度升高,粒细胞和血小板植活率明显下降。当MFI>10000时,粒细胞植活率、血小板植活率分别下降至80%、77.5%。
对于移植前DSA阳性,如果条件许可,建议更换供者。如无替换供者,可尝试进行DSA脱敏治疗。对于DSA阳性的患者,在移植后也需要定期监测DSA强度,以便于提前预警患者植活失败的风险。
根据欧洲血液和骨髓移植登记处(EBMT)指南的推荐,应在治疗前、治疗后以及移植后监测DSA和C1q水平。其推荐至少在移植前1个月内重复检测DSA(如果存在DSA,则进行C1q检测)。此外,应在治疗后/输注干细胞前和移植后应考虑重复监测DSA水平。
目前DSA检测主要通过Luminex-单抗体磁珠法进行,此技术集流式细胞技术、激光技术、数字信号处理技术及传统化学技术为一体,通过标记携带不同特异性探针的微球,检测血液中相应的抗体,最终进行荧光强度值的测定。根据MFI的大小,反映体内抗体的种类及含量。
近年来,随着移植技术的不断发展,领域内对于DSA的探究不断深入。但仍存在一些问题需要进一步研究,如DSA强弱判断的标准阈值、抗体清除治疗的标准方案,以及C1q结合的抗体在HSCT中的价值等。
金域医学自2020年以来不断完善移植相关检测,现已建成移植全流程服务体系。2023年,金域医学参评美国加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)免疫遗传中心举行的室间质评,HLA高分辨基因分型和HLA抗体检测技术均以S级的满分成绩通过。同时,金域医学通过临床咨询、专家会诊等模式,借助服务全国的服务网络、先进齐全的MICM平台,结合感染、质谱、病理亚专科及超微病理等多学科、多组学检测,为移植及血液病患者提供一站式全流程检测解决方案,助力临床移植学科发展。
HSCT流程图
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