突破肝癌早诊瓶颈！复旦大学附属中山医院与金域医学联合研究有了新发现
发布时间：2025-11-11
近期，复旦大学附属中山医院检验科与金域医学联合开展的研究取得重要突破，相关成果已在国际权威期刊《International Journal of Cancer》正式发表。研究团队基于血液代谢组学，通过系统性筛选与验证，成功建立了新型的肝细胞癌（HCC）早期诊断模型，有效弥补了传统标志物（如甲胎蛋白）在HCC早期诊断中存在的假阴性率高、诊断窗口较窄等缺陷，为HCC的精准诊断与治疗策略制定提供了强有力的新工具，对提升肝癌患者早期检出率及预后改善具有重要临床价值。
肝细胞癌缺乏
有效的早期诊断标志物
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见类型，为全球癌症相关死亡的第四大原因，其发病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗受限且预后不佳。现有标志物在早期阶段诊断效能不佳，缺乏有效的早期诊断生物标志物。
研究发现，癌细胞失控生长依赖代谢异常调控，代谢重编程产生的独特代谢特征，可作为早期检测线索。代谢组学为揭示癌症机制和发现标志物提供新视角。超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS）的发展，使其成为非靶向代谢组学主流工具，能快速检测复杂生物样本中广泛浓度范围的水溶性和脂质代谢物。
依托成熟的超高效液相色谱-质谱联用技术，金域医学与复旦大学附属中山医院检验科携手开展新的研究：通过血液代谢标志物检测助力肝细胞癌精准诊疗。
本次研究共纳入138例HCC患者、69例肝脏良性病变（BHL）患者和35名健康个体（HD）。研究团队采用超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS）对血浆样本进行非靶向代谢组学分析，并运用机器学习算法深入挖掘数据。
研究成果：
模型性能AUC稳定在0.95~0.97
研究团队成功构建并验证了用于HCC早期诊断的血液代谢物模型，揭示了肝硬化相关的特定代谢特征，并深入探索与HCC微血管侵袭（MVI）相关的代谢改变及其潜在机制。
HCC诊断代谢模型的构建与验证
差异代谢物筛选：通过正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），发现HCC与HD组间存在197种差异代谢物，HCC与BHL组间存在183种差异代谢物，其中125种为共同差异代谢物，92个在HCC中显著升高，33个显著降低，这些代谢物主要富集于8条代谢通路。
诊断模型构建：回归模型筛选出9种代谢物，基于上述代谢物建立了HCC早期诊断模型。在发现集和验证集中，该标志物的曲线下面积（AUC）分别达0.97和0.95（灵敏度为76.3%和75.6%，特异性为98.7%和96.7%）。
诊断模型性能：该模型在各分期均显示出良好的诊断性能（AUC在0.95~0.98之间）。在AFP或PIVKA-II阴性组中，模型也能表现出优异的诊断性能（AUC在0.95~0.97之间）。
肝硬化相关的代谢改变
肝硬化患者的胆汁酸相关代谢物（如鹅脱氧胆酸甘氨酸结合物、甘氨脱氧胆酸）水平显著高于非肝硬化组。肝硬化组和非肝硬化组存在36种差异代谢物，主要富集于胆汁酸生物合成通路，提示胆汁酸谱可作为肝硬化进展的潜在标志物。
微血管侵犯相关的代谢改变
HCC患者中微血管侵犯（MVI）阳性和阴性组之间存在32种差异代谢物，主要富集于甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢通路。L-丝氨酸与肌氨酸比值预测MVI的AUC为0.74，与PIVKA-II的预测效能接近。多因素分析显示，L-丝氨酸与肌氨酸比值是MVI的独立预测因素，联合模型（L-丝氨酸/肌氨酸、PIVKA-II、GGT和肿瘤大小）预测MVI的AUC达0.90，效能显著提升。整合公共数据库（TCGA）转录组数据发现，甘氨酸 - 丝氨酸代谢通路中的酶 —— 丙氨酸乙醛酸氨基转移酶与甘氨酸脒基转移酶在HCC肿瘤组织中的表达水平显著降低，且与MVI的发生存在相关性。
研究团队表示，本研究为HCC早期诊断提供了新的技术路径，在一定程度上弥补了现有诊断手段的局限。基于9种代谢物构建的诊断模型效能稳定，适用性广，不受疾病进展阶段的限制，有助于指导手术方案选择和术后复发风险评估，也为后续开展HCC微血管侵袭机制研究奠定了基础。
[{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1768876645000,"ADD_USER":"brand","ID":47,"NAME":"过敏性疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1767770150000,"ADD_USER":"brand","ID":34,"NAME":"血液疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1767770137000,"ADD_USER":"brand","ID":33,"NAME":"内分泌疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1767770124000,"ADD_USER":"brand","ID":32,"NAME":"心血管疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1763637559000,"ADD_USER":"admin","ID":30,"NAME":"肾脏疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1762840196000,"MOD_TIME":1763371161000,"ADD_USER":"admin","MOD_USER":"admin","ID":29,"NAME":"实体肿瘤疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1762482302000,"MOD_TIME":1767769908000,"ADD_USER":"admin","MOD_USER":"brand","ID":26,"NAME":"感染性疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1762482302000,"MOD_TIME":1767769928000,"ADD_USER":"admin","MOD_USER":"brand","ID":25,"NAME":"妇产与生殖疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1762482302000,"MOD_TIME":1767769947000,"ADD_USER":"admin","MOD_USER":"brand","ID":24,"NAME":"神经与精神疾病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1762482302000,"MOD_TIME":1767770077000,"ADD_USER":"admin","MOD_USER":"brand","ID":22,"NAME":"遗传与罕见病"},{"STATUS":"on","CLINICAL_SOLUTION_LABEL_KIND_ID":"21","ADD_TIME":1762482302000,"MOD_TIME":1767770096000,"ADD_USER":"admin","MOD_USER":"brand","ID":21,"NAME":"风湿疾病"}]
