最新的全球糖尿病地图（IDF）数据显示中国成年糖尿病患病人群已达1.4亿，居世界第一。尽管糖尿病已被大众熟知，但由于不同亚型临床特征存在部分重叠，其分型诊断仍具有挑战性。
为帮助临床精准鉴别不同类型糖尿病，推进早诊早治，近日，国家代谢性疾病临床医学研究中心（中南大学湘雅二医院）牵头发起“遗传风险评分对糖尿病是否进展为严重胰岛素缺乏的预测价值”多中心研究。该研究采用金域医学糖尿病多基因风险筛查检测，结合血糖、C肽、糖化血红蛋白等指标，进一步探索遗传风险评分（GRS）在中国人群中的应用效能，助力糖尿病精准诊断。
多中心科研启动会
现有GRS并不适用中国人群
糖尿病是一组由遗传、环境、行为等多种复杂病因所致，异质性高的临床综合征，并发症累及全身，致残致死率高，医疗和经济负担沉重，是重大慢病防控的重点。糖尿病的病因机制复杂，根据2022年《糖尿病分型诊断中国专家共识》，糖尿病可分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病、单基因糖尿病、继发性糖尿病、未定型糖尿病等6种类型，明确糖尿病的病因分型诊断是精准治疗的前提。
随着全球肥胖率不断攀升、T1DM蜜月期现象的出现、T2DM早期呈现的酮症倾向以及特殊类型糖尿病的存在，糖尿病的临床特征相互重叠，这给糖尿病的精准分型带来了极大的挑战。基于胰岛自身抗体和胰岛功能检测的分型方法，尽管具有较高的准确性，但其成本和设备要求较高，在医疗资源分布不均的情况下难以普及，容易导致漏诊、误诊和误治；而通过临床随访观察进行分型，往往会耽误精准治疗的最佳时机。
其中，T1DM作为最严重、预后最差的糖尿病类型，易被误诊误治。年龄越大，T1DM患者的误诊率越高，超40%的30岁后新确诊T1DM患者曾被误诊为T2DM，可能延误治疗，进而引发血糖控制不佳、酮症酸中毒等风险，甚至危及生命。
随着研究的不断深入，科学家发现不同类型糖尿病在遗传致病机制上的差异，使得基于遗传学的糖尿病分型和诊断成为可能。糖尿病遗传风险评分（GRS）通过分析个体基因组中的多个单核苷酸多态性（SNP）位点，计算出综合性的遗传风险评分，实现对疾病的早期诊断、鉴别诊断和预测。目前，针对高加索人群，已经建立了成熟的GRS模型。
然而，中国人群的遗传背景与高加索人存在显著差异。以1型糖尿病最重要的遗传基因HLA基因为例，由于其丰富的基因多态性，中国人群的HLA基因分型与高加索人具有显著差异，因此无法直接将高加索人的GRS模型应用于中国人群的糖尿病精准分型。
多中心研究开展
进一步探索中国人群GRS模型应用
构建真正适用中国人糖尿病的遗传风险GRS模型及应用，对于促进糖尿病干预窗口的提前和糖尿病的精准诊断分型，进而实现精准治疗、减少糖尿病的并发症、改善疾病的临床预后、减少患者的伤亡率具有重要意义。《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识（2024版）》也提出，将遗传风险评分（GRS）应用于T1DM高危人群的筛查和监测，能够实现早期干预，帮助预测疾病发生，降低酮症酸中毒的发生率，减轻病情并改善患者的生活质量。
此前，国家代谢性疾病临床医学研究中心（中南大学湘雅二医院）根据中国人群T1DM遗传特征进行易感基因鉴定，结合香港中文大学马青云教授团队对易感位点进行验证，从而构建了适用中国人群的T1DM-GRS模型。此模型与年龄、BMI、空腹C肽和餐后2小时C肽相关。经验证，其对T1DM的诊断效能达到0.876，可有效预测T1DM的发病风险。
在此基础上，金域医学联合国家代谢性疾病临床医学研究中心（中南大学湘雅二医院）推出糖尿病多基因风险筛查检测，对相关基因位点分析结果进行综合计算分析，判定受检者发展为T1DM的遗传风险情况，进而辅助临床快速鉴别诊断。
为进一步验证该模型的准确性，12月15日，国家代谢性疾病临床医学研究中心（中南大学湘雅二医院）牵头开展“遗传风险评分对糖尿病是否进展为严重胰岛素缺乏的预测价值”多中心研究，选取初诊为糖尿病的患者为研究对象，对其进行金域医学糖尿病多基因风险筛查检测，同时检测其空腹及餐后2小时血糖、C肽、糖化血红蛋白、胰岛自身抗体GADA、IA-2A、ZnT8-A，并于1年后进行随访，预测该系统对预测进展为胰岛素缺乏的效能，以期进一步助力糖尿病精准分型。
在助力临床精准诊断糖尿病方面，金域医学可为糖尿病患者提供糖尿病筛查、诊断、治疗监测、遗传风险等全流程服务。未来，金域医学将携手更多地区的医疗机构，在全国范围内陆续开展糖尿病PRS相关多中心研究，助力构建早期筛查、早期诊断和早期干预的全民健康体系。
