脊髓性肌萎缩症（SMA）诊断整体解决方案
目前已知的出生缺陷超过8000种，基因突变等遗传因素和环境因素均可导致出生缺陷发生。据估算，我国出生缺陷总发生率约5.6%，是婴儿死亡的主要原因之一，每年新增缺陷儿1200万，约30%在5岁前死亡，40%为终生残疾。
脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，以下简称SMA）是一种影响控制自主肌肉运动的神经系统的遗传性疾病，严重影响了儿童的生存和生活质量，给患儿及其家庭带来巨大精神和经济负担。
认识脊髓性肌萎缩症
SMA是由于运动神经元存活基因1（survival motor neuron gene 1，SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。
主要临床特征：脊髓前角运动神经元退化变性和丢失导致的肌无力和肌萎缩。
SMA为常染色体隐性遗传，其致病基因 SMN1位于5q13.2，编码运动神经元存活蛋白（SMN）。SMN是一个广泛表达的管家蛋白。SMN作为亚单位与Sm蛋白结合，以SMN复合体形式募集Sm核蛋白和小核核糖核酸（snRNAs）组装成核糖核蛋白复合物（snRNPs）。snRNPs主要功能是参与pre-mRNA加工，调节mRNA的转运、代谢和翻译。SMN失功能仅仅特异性影响运动神经元的致病机制尚不清楚。
脊髓性肌萎缩症遗传机制
由于SMN1（Survival Motor Neuron运动神经元生存)功能基因缺失或突变导致的SMA是一种常染色体隐性遗传疾病。
表型正常的父母通常携带一个或两个正常SMN1基因。
只携带一个正常的SMN1基因的人被称作携带者。
少数情况下，2-3%的人群携带2个正常SMN1基因，但这两个基因位于同一染色单体，这种情况下也是携带者。
发病机率
携带者不发病，但可将突变基因遗传给下一代。据统计，全世界每40个人中就有一名是SMA致病基因的携带者。如若父母双亲都将携带的致病基因遗传给孩子，孩子就会发病。
假设父母都为SMA致病基因的携带者生育后代，其后代的患病机率如图所示：
25%几率孩子罹患SMA；
50%几率孩子是SMA致病基因携带者；
25%几率孩子不是SMA患者也不是携带者。
98%的SMA患儿，其父母都是携带者；其余2%的患儿由新发突变导致。
SMA的分型与临床表现
SMA发病率为1/10 000～1/6000，携带率为 1/50～1/40。中国尚无SMA发病率的流行病学资料。
患儿临床表现差异性大，发病年龄可以从出生前（宫内发病）开始，表现为胎动减少，也可以在成年后。根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可以将SMA分为4型，如图所示。
本方案临床意义
SMA的诊断以分子遗传学检测为基础。当患者因典型临床症状被怀疑为SMA 时，应首先考虑进行基因检测，结果明确者无须再进行肌活检。约96％的SMA患者由SMN1基因外显子7、8纯合缺失导致，或只存在外显子7纯合缺失。
大多数患者的缺失遗传自父母，有2％的SMN1两个等位基因中的一个出现了新发缺失。有3％～4％的病例，SMN1一个等位基因缺失，而另一个则出现了其他类型的突变。目前未在SMA患者中发现SMN2的缺失，在一般人群中，每个5号染色体上SMN2的拷贝数从0到4个不等，SMA患者通常至少携带一个SMN2拷贝。
临床解决方案
