髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOG-IgG associated disorders,MOGAD)是近年来提出的一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,属于罕见病。目前认为,MOG-IgG是MOGAD的致病性抗体和关键诊断生物学标志物。
在早期,细胞法(cell-based assay,CBA)是MOG-IgG检测首选推荐。近年来,越来越多的研究证明活细胞CBA(L-CBA)具有更高灵敏度与特异度。2023年3月,《国际MOGAD专家组建议的诊断标准(2023)》发布,L-CBA正式被纳入国际指南,作为MOG-IgG检测的金标准。
近日,为进一步助力神经系统疾病精准诊断,金域医学开展了MOG-IgG、AQP4-IgG的活细胞CBA检测方法,为临床提供更优质的检测服务。
L-CBA是临床MOG-IgG
自身抗体检测首选方法
MOGAD是不同于多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的一类独立疾病谱。其表型多样,包括视神经炎、脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、大脑单灶或多灶病变、脑干或小脑病变以及大脑皮质脑炎等。MOGAD可发生于各个年龄阶段,发病率约为1.6-3.4/1000000/年。多数患者预后较好,但仍有部分患者遗留永久的神经功能残疾。
通过CBA检测到血清MOG抗体明确阳性为MOGAD诊断的必要条件之一。CBA是一种以稳定表达靶抗原的细胞为基础底物的抗体检测方法,通过间接免疫荧光观察靶抗原与样本抗体特异性结合的情况。L-CBA法区别于常见商用试剂盒使用的固定CBA(F-CBA)法,其避免了细胞固定过程中的MOG构象表位丢失,从而保证更高特异性。
国际指南建议,对所有接受MOGAD评估的患者进行血清检测,若患者有一项核心临床发作类型,且固定细胞或活细胞CBA证实血清MOG-IgG明确阳性,则可诊断为MOGAD。

一项覆盖Mayo Clinic、Oxford、Euroimmun3个国际中心的MOG-IgG细胞检测方法多中心研究发现,基于流式分选的L-CBA、L-CBA的阳性预测值在不同中心的检测表现都优于F-CBA法,敏感性更高且更符合临床特征。
在其他神经免疫抗体检测中
L-CBA同样具备应用前景
除了应用在MOGAD诊断领域之外,L-CBA在其他神经免疫疾病的检测中同样发挥出良好的作用。
如重症肌无力,《重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识2022》中推荐优先使用CBA检测乙酰胆碱受体(AChR)抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体。进一步研究发现,L-CBA比F-CBA检测灵敏度更高,使用L-CBA检测,阳性检出率可提高8%,并能识别出一定比例的放射免疫法(RIA)血清双阴性(AChR和MuSK均阴性)样本。
在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)领域,一项纳入1371例样本的研究中,应用L-CBA检测出41例水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性且所有患者均符合NMOSD诊断标准,提示L-CBA检测AQP4抗体具有高度特异性。
在自身免疫性脑炎的诊断中,L-CBA检测抗-N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体同样具有高特异性与敏感性。在研究中,23例NMDAR脑炎患者均采用L-CBA检出NMDAR抗体阳性,85例对照(32例健康对照和53例其他神经系统疾病患者)中无NMDAR抗体检出,敏感性和特异性为100%。
金域医学推出活细胞CBA检测
金域医学神经系统疾病中心开展检测服务多年,针对MOGAD累计检测已超16万例。为更好助力临床精准诊断,金域医学携手临床专家,持续对新技术、新方法进行验证和成果转化,开展了MOG-IgG、AQP4-IgG的活细胞CBA检测方法。
L-CBA法检测脑脊液MOG-IgG阳性1:3.2结果荧光图(图源金域实验室)

L-CBA法检测血清AQP4-IgG阳性1:320结果荧光图(图源金域实验室)
而今,围绕神经系统疾病,金域医学融合病理、单分子数字微阵列、质谱、放免、细胞转染、二代测序等多学科技术平台,开展神经系列检测百余项,同时配备了临床咨询师团队,实现对相关检测结果的专业解读,高效助力神经系统疾病精准诊疗。
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