隐匿性肝病辅助诊断方案
无论是临床经验还是医学研究都提示我们，当出现如下情况时肝炎或肝损伤的诊断确立较为困难[注1]，同时还会造成治疗决策上的困难：
①血清转氨酶（ALT、AST）阴性；
②存在可被检测到的危险因素：如HBV感染、肝组织脂肪变等；
③肝病相关的临床表现缺失。
因此，金域医学肾脏肝脏疾病中心为广大肝病领域临床工作者提辅助诊断检测方法，即“血清细胞角蛋白18（Cytokeratin 18，CK18）”。
非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病[注2]是一组与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）、2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，T2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和MetS的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因（近乎占到了所有肝病的1/2））。
NAFLD疾病谱包括：单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。部分NAFLD发病隐匿，临床医生需要一种敏感且无创的检测工具，以实现NASH与NAFL的鉴别。血清细胞角蛋白18(CK18)检测可谓是目前鉴别的首选方案。
什么是细胞角蛋白18(CK18)
细胞角蛋白（Cytokeratin）主要存在于上皮细胞和部分非上皮细胞内，其主要功能是维持细胞的形状，抵抗外界的机械应力。人细胞角蛋白18（Cytokeratin 18，CK18）主要表达于成熟的上皮细胞的1型酸性中间丝蛋白，CK18在肝细胞中含量最多，是肝细胞骨架中间丝蛋白的重要组成部分。当肝细胞损伤或死亡时时，这些骨架成分断裂、崩塌，然后释放入血，这样就使通过血液检测到CK18等片段并发现肝细胞损伤、死亡成为可能，临床研究的结果也证明了以上推断。
在较为成熟的基础医学及临床医学理论与研究证据的背书下，金域医学肾脏肝脏病中心开展了隐匿性肝病诊断新指标CK18-M30/M65定量检测，它是一种采样无创但肝损筛查敏感的检测手段，不仅可以进一步精确地鉴别NAFL与NASH，而且可以及时发现其他各种原因引起地隐匿性肝病。对各类肝病的筛查、当前病情评估、疗效监测及预后评估等都有重要的意义。
指导意义及送检须知
指导意义：CK18是肝细胞死亡的敏感且特异的标志物，可用于临床表现轻微甚至缺失及转氨酶阴性的“健康”人群体检或携带高危因素的人群的肝损伤筛查，这是它最主要的临床应用价值，且根据我国当前流行病学特征，其对于鉴别NASH和NAFL尤其有意义；除此之外，其在肝病疗效监测或肝纤维化评估方面也有一定的意义。
标本类型：送检外周血标本。
检测方法：酶联免疫吸附法。
注释：
[注1]
隐匿性肝病的概念源于隐匿性慢性乙型肝炎（occul chronic hepatitis B，OCHB）的概念，《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》有这样一段描述“隐匿性CHB：血清HBsAg阴性，但血清和（或）肝组织中HBV DNA阳性，并有CHB的临床表现。除HBV-DNA阳性外，患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc阳性，但约20%隐匿性CHB患者的血清学标志物均为阴性。诊断主要通过HBV DNA检测，尤其对抗-HBc持续阳性者。”指南之所以将这种血清标志物（主要是ALT和AST）阴性且CHB临床表现阴性的HBV感染但诱发了免疫反应的情况单独列为一种慢乙肝类型，是因为考虑到其潜在的危害性，已有证据证明这种隐匿性的CHB发展为肝硬化或肝癌的风险均高于正常人。
在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）领域也有类似现象，表现为部分患者肝病症状阴性和血清转氨酶阴性，但影像学等提示其存在脂肪肝，这部分患者通常被诊断为“单纯性脂肪肝”（non-alcoholic fatty liver，NAFL）。根据过去的观念，NAFL不会导致肝组织炎症或肝细胞损害，但研究人员在进行回顾性的研究发现，部分以肝硬化或肝癌为首发临床表现的患者既往也没有明显的肝炎病毒感染史，因此考虑这肝硬化或肝癌的形成可能和一些潜在的治病因素有关，比如NAFL。证明这种猜想可能还需要更多的研究证据，但据现有的证据并结合血清转氨酶在某些时候诊断肝细胞损害的敏感性不足这个事实，推测可能存在一部分被诊断为“NAFL”的患者实际上肝内组织也在持续发生炎症和肝细胞死亡。
很可惜的是，经调研，我们发现目前国际和国内都没有共识或指南直接对“隐匿性肝病”这个概念进行定义，但考虑到隐匿性肝病存在一定的临床意义，并且目前已经临床转化出一些更敏感的肝细胞死亡的检测方法，在此背景下，金域医学肾脏肝脏疾病中心结合隐匿性CHB和NAFLD一些研究成果与指南内容，总结出正文中的那几个特征，并且希望将具有这类特征的肝病归纳为“隐匿性肝病”。我们本着“希望提高临床工作者的诊治这类疾病的意识，最终造福广大患者”的出发点，由衷希望各大肝病专家可以撰写一个“隐匿性肝病”的指南或者共识。
[注2]
参照隐匿性CHB和NAFLD的定义，这类容易漏诊的肝病可共同归为隐匿性肝病，这类肝病可以由多种病因导致，乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染和肝组织脂肪变是当前中国最主要的病因。众所周知，中国目前仍然是一个乙肝大国，随着治疗方案的逐步优化和新药的研发及转化，中国的乙型肝炎问题逐渐被控制，与此同时，随着国民寿命的延长和饮食、行为习惯的改变，代谢性原因引起的疾病发病率升高，其中就包括NAFLD，并且根据一些临床流行病学研究结果来看，NAFLD已经成为我国肝病领域的重要组成。HBV感染患者在留存数量上仍然接近1亿（约为7800万），诊断HBV感染的方法包括血液HBV-DNA定量、乙肝两对半定量等，相对NAFLD来说，方法还是比较多的，且诊断效能都不错（但在某些场景下，比如体检、乙肝病毒携带状态等，可能还是缺少更敏感的发现肝损伤的标志物）；而我国成人NAFLD中位患病率约为25%，但相对来说，大众对NAFLD及其危害的认知更为缺少，因此，正文中重点介绍了NAFLD。
临床解决方案
健康体检的人员：可用于发现平时被忽略的隐匿性肝病；
