近日，一名出生仅15天的新生儿突发高热、全身无力入院治疗。临床怀疑特殊病原体感染，便送检金域医学MetaCAP™，最终在其脑脊液样本中检出细小脲原体。经调整治疗方案，患儿症状逐步好转。
患儿的metacap™检测报告单
细小脲原体，是一种广泛存在于女性泌尿生殖道的病原体，可通过产道传染给新生儿。它没有细胞壁，常规细菌培养无法生长，临床常用的青霉素、头孢类抗生素对它完全无效，是新生儿重症感染中极易漏诊、误诊的隐匿性病原体。面对这类常规手段“查不到”、经验用药“不管用”的特殊病原体，精准的高通量测序技术正改写疑难感染的诊断结局。
没有细胞壁的“小个子”
最易侵袭新生儿
细小脲原体（UP）属于脲原体属，是已知最小的原核生物之一，主要寄生于人体泌尿生殖道。女性生殖道细小脲原体的携带率高达40%~80%，但多数人没有任何症状；在住院新生儿中，脲原体总体检出率约为7.73%，出生后1~7天是检出高峰。
它和常见细菌的根本区别在于没有细胞壁。这意味着，作用于细胞壁的青霉素类、头孢菌素类等抗生素，对它完全无效。这也是许多患儿反复使用多种抗生素却无法退烧的根本原因。曾有病例报道，患儿反复发热长达31天，使用头孢类药物治疗数周都没有好转。
细小脲原体主要通过母婴垂直传播，分娩时经产道感染是最常见的途径。如果母亲生殖道携带细小脲原体，新生儿经过产道时，病原体就可能先定植在呼吸道，之后通过血液播散进入中枢神经系统，在脑脊液中繁殖引发脑膜炎。阴道分娩、胎膜早破，都会显著提升感染风险，且胎龄越小、出生体重越低的宝宝，感染风险越高，也是最容易出现重症的群体。
细小脲原体脑膜炎的症状与其他新生儿化脓性脑膜炎非常相似，容易混淆，导致误诊漏诊。发热是最常见的首发症状，此外患儿还可能出现呼吸困难、呼吸暂停等呼吸系统表现，以及反应差、嗜睡、烦躁、前囟膨隆、惊厥、肌张力异常等神经系统症状。
若延误治疗，由于炎症反应和脑脊液蛋白升高堵塞循环通路，可导致脑积水等严重并发症。即便后续感染得到控制，部分患儿也可能遗留智力发育迟缓等远期后遗症。
因此，当极低出生体重患儿出现反复发热、常规抗感染无效（尤其是多种β-内酰胺类药物无效）、脑脊液常规生化异常但培养阴性时，应高度警惕细小脲原体感染。
常规方法难以发现
MetaCAP™让病原体“有迹可循”
细小脲原体感染的诊断最大难点在于常规检测手段很难发现它的踪迹。血常规的白细胞可正常、降低或轻度升高；CRP/PCT往往仅轻度升高或正常，与严重的临床症状并不匹配；脑脊液常规检查会出现葡萄糖明显降低、蛋白显著升高、白细胞增多，但脑脊液涂片/培养几乎均为阴性（UP无细胞壁，无法通过常规染色镜检，普通培养基也无法让其生长），血培养同样也为阴性。
分子生物学检测成为确诊的关键。而常规PCR检测虽然灵敏度高，但需要临床预先考虑到这种病原体，当临床指向性不足时容易漏检。
对于这类临床指向性不明确的疑难感染，高通量测序技术可提供更全面的筛查覆盖。金域医学MetaCAP™技术，融合了探针捕获与新一代测序技术优势，可精准匹配不明原因感染的检测需求。这一技术可精准检测4000多种、同源覆盖26000多种病原微生物，包括30多种病毒属（700多个型别）。其有效降低人源核酸干扰，解决传统高通量测序技术在血液、组织等高人源样本中的敏感度不足问题。经过上万次的临床验证显示，MetaCAP™在血液、脑脊液等样本中的阳性检出率较传统方法提高21%。
金域医学感染性疾病检测中心
确诊细小脲原体感染之后，应立即停用β-内酰胺类药物，改用干扰蛋白质或DNA合成的抗生素。目前临床常用大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素。
目前针对细小脲原体尚无疫苗，预防的核心在于阻断母婴传播链条：孕期要及时筛查并治疗生殖道感染，胎膜早破的产妇需及时使用抗生素预防上行感染；对于常规抗感染无效的发热早产儿，不建议反复更换β-内酰胺类药物，应尽快升级检测手段，尽早明确病原后启动针对性治疗。
