临床上，不少医生常常会遇到一个困难——
在病理诊断中，当病理医生排除肿瘤，怀疑患者是感染性病变时，通常会对病理切片做分子检测。然而，传统分子检测方法往往难以精准识别致病病原体，也无法与常规病理结果有效结合，做出综合诊断。这容易导致医生在诊断方法选择上走弯路，也可能因确诊时间过长而延误患者治疗时机。
面对这一痛点，金域医学利用其病理诊断、高通量测序两大技术平台优势，创新性地设计出“病理+MetaPath™”综合诊断临床服务，一次性为临床提供组织化学染色、特殊染色、病原分子高通量测序等服务，助力临床医生精准鉴别组织肿瘤性病变、感染性病变和免疫性疾病等，从而进一步优化患者的诊疗方案和预后。
MetaPath™能发现常规病理染色不能明确的病原
在病理诊断中，病理医生选取的病理样本，多为福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本。当诊断为感染或炎症时，他们会加做抗酸、六胺银和D-PAS等染色技术，以进一步判断某类病原体是否存在。但这些染色方法检出病原的阳性率都比较低，即使检出也无法区分具体的病原种类，需要进一步借助分子生物学方法做精准诊断。
常见的分子生物学方法包括常规PCR和病原微生物宏基因组检测技术mNGS，但两者各有缺陷。PCR核酸提取较困难，且部分微生物缺少特异性引物，病原鉴定数量有限；而传统mNGS在病理样本中的检测性能则容易受人源核酸干扰，尤其是FFPE样本易在制备过程中受到微生物污染，核酸质量欠佳，检测流程专业且复杂。病理组织样本的特殊性，限制了常规PCR及mNGS在临床中的广泛应用。
2024年8月份，金域医学全新推出的MetaPath™，正好可以弥补感染性病变病理诊断上的不足。该技术在常规mNGS建库的基础上，通过海量探针富集病原体技术，特异性针对临床病理组织样本进行设计，重点解决了病理组织样本中人源核酸干扰及核酸载量低的问题，尤其适用于FFPE样本，具有超广谱、敏感性高、特异性高、检查周期短等优势。
由于MetaPath™不仅精心挑选进化上高度保守的特异区域来设计探针，还针对如16S、18S及病毒等高变异位点实施精密加密设计，因此它可以更精准地鉴定病理组织中的病原体及关键耐药毒力信息，对指导抗感染治疗具有重要意义。
病理+MetaPath™强强联合助力精准诊断
依托新推出的MetaPath™，结合金域医学强大的病理医生团队，金域医学感染性疾病中心创新性地设计出了“病理+MetaPath™”综合诊断服务，可以为临床一次性提供含组织染色或病原体染色\病原分子检测的综合诊断报告，更方便临床医生制定更精准的治疗方案。
报告范例
这种将组织病理和分子检测深度融合的方案，不仅能实现快速、准确鉴别感染性病变的目的，还为感染病理亚专科的发展和科学研究提供强有力的专业支撑。
金域医学感染性疾病中心刘菲菲博士表示：“这不仅仅是简单的1+1模式，为了让综合分析质量更高、结果更精准，在病理医生的全力支持下，我们还对操作流程进行了优化，以确保这一综合服务能够更好地满足临床需求。”
她介绍道，由于病理样本中的核酸存在降解、碱基被破坏、大分子之间产生交联等情况，对NGS的文库构建和产出合格的测序数据带来极大挑战。金域医学基于病理医生的指导、既往分子肿瘤的研究经验，通过反复打磨技术细节，专门针对感染病理组织开发细致入微的样本预处理流程，实现从病理样本中获取高质量核酸的效果，为后续的MetaPath™检测提供良好的基础支撑。
目前，“病理+MetaPath™”综合诊断适用于以下患者人群：
明确病原学诊断：病理染色如抗酸染色阳性、特殊染色见真菌菌丝、HE染色查见病毒包涵体等病理镜下表现，但无法明确病原种属，需进一步明确者。
鉴别诊断：对于病理诊断为炎症的样本，鉴别是感染还是非感染导致。
自该服务上线以来
已辅助多个临床患者实现精准诊断
案例1：一名49岁的中年男性，腋下出现肿物，病理HE染色提示：淋巴组织内见类上皮细胞肉芽肿性炎，可见片状坏死及小脓肿形成，病理医生建议：一方面要结合临床除外猫抓病等其它感染性病变可能；另一方面，进一步加做MetaPath™。最终，在金域医学的MetaPath™的支持下，病理报告综合显示：检出汉氏巴尔通体，明确猫抓病诊断。
病理HE染色
MetaPath™检测结果
案例2：一名47岁的男性患者，因反复水肿，呈四肢交替性水肿，关节疼痛2年余，再发15天，发热3天入院。医生查体发现其四肢关节有压痛，无肿胀，无活动受限，右侧内侧踝关节、右侧小腿内侧、双侧膝关节可见结痴，全身多处散在红斑，双下肢轻度水肿。
皮肤病理活检显示：少许皮肤及皮下脂肪组织，表皮略增厚伴灶性角化不全；真皮血管、附属器周围和皮下脂肪内见较多组织细胞，散在淋巴细胞及少许中性粒细胞、个别啫酸性粒细胞浸润，部分组织细胞呈泡沫状，胞浆内见少许灰蓝色物。特殊染色结果显示：抗酸阳性（2+~3+），示小灶区域组织细胞内及周围少许破碎的红染杆菌。结合HE形态及皮疹，疑为麻风。经MetaPath™检出麻风分枝杆菌确诊。
病理样本抗酸染色
MetaPath™检测结果
案例3：一名55岁男性患者，颈淋巴结肿大，腹腔淋巴结肿大。
颈淋巴结穿刺组织行病理HE染色提示：可见类上皮细胞肉芽肿伴坏死，坏死周围见大量的泡沫样细胞分布；特殊染色提示：抗酸、D-PAS、六胺银（均未找到病原体）。经MetaPath™检出马尔尼菲篮状菌确诊。
病理HE染色
MetaPath™检测结果
截至目前，该综合分析方案已经帮助呼吸、消化、泌尿生殖、内分泌、骨骼肌肉、皮肤、免疫等多个学科的医生实现了精准诊断，诊断病例已达近千例，检测出的病原有分枝杆菌、新型隐球菌、马尔尼菲篮状菌等。
某三甲医院石蜡组织样本MetaPath™分枝杆菌检出情况
利用金域医学多技术平台整合的优势，为让临床医生更好地精准诊断，患者少折腾，金域医学的“病理+MetaPath™”综合诊断服务，将继续深入临床，不断优化流程和服务，更好地帮助临床制定病原合理化检测的诊断策略，守护百姓健康。
送检流程
